Подписка на обновления


нова книга баннер.jpg


Каталоги закупщика

Кормовые добавки и БАДы

скачать кнопка.png   о каталоге.png

КАТАЛОГ_БАДы_2016

Гигиена и уход
скачать кнопка.png   о каталоге.png
Каталог закупщика. Гигиена и уход



Выставки


Артемида Ветклиника.jpg
 200х100_2019_Зоошоу весна.gif
zooexpo-2019_100x100_19.10.2018_en.gifbaner Vetcamp.png
ветконгрессЕвразия2019_100x100.jpg
VVS: Исследования рынка и аналитика FECAVA2019_ban100x100.jpg
nvc100x100September(1).gif100x100_Catsburg.jpg



www.spzoo.ru.gif






Приглашаем к обмену баннерами и ссылками.

banner.gif 

Код баннера 100х100


   
  

Интерфероны: иммунорегуляторная роль, противовирусное и антипролиферативное действие

Интерфероны: иммунорегуляторная роль, противовирусное и антипролиферативное действие


А.Н. Моисеев, канд. вет. наук, ООО «БИОТЕХ-ФАРМ», г. Санкт-Петербург

П.И. Барышников, д-р вет. наук, профессор, Алтайский АГАУ, г. Барнаул

В семейство цитокинов входят интерфероны (далее — IFN), интерлейкины, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма — нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы — бактерии, дрожжи, вирусы — используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов — продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В. subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Так, противовирусное и антипролиферативное действие оказывают интерфероны первого типа (далее — IFN-α, IFN-β). Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее — IFN-γ) — регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантных интерферонов различными компаниями разработаны лекарственные препараты для животных и человека, которые применяются для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, в первую очередь вирусной этиологии.

Рекомбинантные IFN в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивают адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность их действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов и существованием природных механизмов их элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантных IFN являются мощными средствами патогенетической иммуноориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

Классификация интерферонов

Интерфероны (IFN, ИФН) — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов — вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

Интерфероны — мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включая противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 IFN, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I, известный как вирусный интерферон, включает IFN-α (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-β (фибробластный, синтезируется фибробластами, эпителиальными клетками и макрофагами) и другие IFN. Первому типу (IFN-α, IFN-β) главным образом присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени — иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном — индуцируются в процессе вирусной инфекции, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Индукторами IFN-α и -β являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы — слабые индукторы (за исключением поксвирусов).

• Тип II, известный как иммунный, включает IFN-γ (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками). Главное действие интерферонов второго типа (IFN-γ) — участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа. Индуцировать выработку IFN-γ способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Клетками-мишенями для действия IFN-γ являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-γ Продукция IFN-γ находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-γ. Фоновое количество IFN-γ всегда есть в организме, даже если нет инфекции: например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, при стимуляции или инфекции оно многократно возрастает. Однако при герпесвирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса количество IFN-γ стремится к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-γ. Поэтому при герпесвирусной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

• Тип III был обнаружен позже типа I и типа II; информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Вирусные интерфероны (IFN-α/β) индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-γ) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-α/β в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-γ синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

Противовирусный эффект интерферонов

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Cвязывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;

• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;

• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие интерферонов

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-γ усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами, в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад).

Антипролиферативный эффект интерферонов

Антипролиферативный эффект IFN объясняется следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;

• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;

• модуляцией продукции антител;

• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;

• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;

• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу покоя;

• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;

• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;

• торможением образования новых сосудов в опухоли;

• ингибицией метастазирования;

• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;

• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальный эффект интерферонов

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-γ заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-α обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-γ имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (максимальной обладает IFN-γ) — повышают активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.



Назад в раздел

Страницы: 1 2 След.
0
Гость
chenlina20180123
http://www.uggboots-cheap.us.org
http://www.adidasstoreuk.me.uk
http://www.burberry-outlet-stores.us.com
http://www.katespade-outlet.in.net
http://www.ray-bans-sunglasses.us.com
http://www.michaelkorsoutlet.us
http://www.linksoflondonuk.me.uk
http://www.adidasjeremyscott.in.net
http://www.timberlandpro.us.com
http://www.thenorthfaceoutlet.ca
http://www.christianlouboutinshoessale.org.uk
http://www.oakleysunglasshut.us.com
http://www.cheapmichaelkorshandbags.us.org
http://www.nikefreerun.us.com
http://www.jordans-fusion.com
http://www.mizuno.us.org
http://www.moncleroutlet.us.org
http://www.coachfactory--outlet.us.com
http://www.ralphlauren-poloshirts.co.uk
http://www.uggclearance.us.com
http://www.adidasslides.us.com
http://www.air-jordanpascher.fr
http://www.canada-goosejassen.nl
http://www.monclerdunjacka.se
http://www.northfaceoutletstore.us.org
http://www.michaelkorsoutletmall.us.com
http://www.adidas.us.org
http://www.dolceandgabbana.us.com
http://www.pandoracharmjewelry.us.com
http://www.adidasshoesoutletstore.us.com
http://www.balenciaga.us.org
http://www.rayban-sunglassesonsale.us.com
http://www.christianlouboutinoutletuk.org.uk
http://www.hardenvol1.us.com
http://www.cheapnhljerseysshop.us.com
http://www.bottega.in.net
http://www.supreme-newyork.com
http://www.stansmithadidas.us.com
http://www.louboutin.uk
http://www.coachfactoryoutlet-online.eu.com
http://www.cheapnfljerseysstore.us.com
http://www.truereligionoutletjeans.us
http://www.ralph-laurens.co.uk
http://www.birkenstockoutlet.us.org
http://www.coachoutlet-factory.us.com
http://www.jordans.in.net
http://www.bottesuggs.fr
http://www.stansmithadidas.org.uk
http://www.airmax95.us.org
http://www.ferragamooutlet.us.com
http://www.cheapraybans.ca
http://www.canadagoosejacket.us.org
http://www.airmax2018.in.net
http://www.redbottomsshoes.me.uk
http://www.nikeroshe.us.com
http://www.pradahandbagsoutlet.us.com
http://www.airmaxnike.me.uk
http://www.tory-burch.org.uk
http://www.uggsoutletcom.us.com
http://www.poloralph.us.com
http://www.nbajerseysshop.us.com
http://www.pandorajewelrysoutlet.us.com
http://www.mbt.us.com
http://www.birkenstockshoes.org.uk
http://www.nikeblazers.us
http://www.nikeblazer.fr
http://www.ralph-laurenpolouk.org.uk
http://www.monclerjassen.be
http://www.converse.me.uk
http://www.coachoutletstore.eu.com
http://www.timberlandoutlet.us.org
http://www.airforce1.in.net
http://www.fitflops.us.org
http://www.airmax270.org
http://www.louboutinoutlets.us.com
http://www.airmax1.us
http://www.fitflopssaleclearance.us.org
http://www.coachoutlet-handbags.us.com
http://www.coachoutletonline70off.us.com
http://www.adidasshoess.us.com
http://www.mulberryukhandbags.org.uk
http://www.dansko.us.com
http://www.uggoutletstore.us.org
http://www.jordan1.us
http://www.northfacecom.us.com
http://www.adidasflipflops.us.com
http://www.oakleysungalsses.nom.co
http://www.korsmichaelkors.org.uk
http://www.michael--kors.me.uk
http://www.pradaoutletonlinestore.us.com
http://www.ralplaurenuk.org.uk
http://www.katespadehandbagsoutlet.us.org
http://www.christian--louboutin.us.com
http://www.ralphlaurenoutletofficial.us.com
http://www.adidassuperstar.name
http://www.asics.us.org
http://www.longchamp-outlet.us.org
http://www.uggbootsclearance.net.co
http://www.converseshoesoutlet.us.com
http://www.uggoutletinc.us.com
http://www.ugg-bootsonsale.us.com
http://www.cheapmlbjersey.us.com
http://www.uggbootsonsales.us.com
http://www.pradabags.in.net
http://www.uggbuys.com
http://www.michael-korstaschen.ch
http://www.discountnike.us.com
http://www.canadagoosecom.us.com
http://www.michaeljordan-shoes.com
http://www.nhlhockey-jerseys.us.com
http://www.jacketmoncler.co.uk
http://www.uggbootscom.us.com
http://www.the-northfacecanada.ca
http://www.nike-factoryoutlet.us.com
http://www.converseshoes.us.org
http://www.raybansunglassesforwomen.us.com
http://www.poloralphlaurenoutlet.org.uk
http://www.uggcanadaoutlet.ca
http://www.katespadeoutletstore.us.org
http://www.asics.org.uk
http://www.airjordan11.us
http://www.airjordan-14.us
http://www.burberryscarfsale.in.net
http://www.swarovskijewelry.co.uk
http://www.nikeairmax.me.uk
http://www.nikeukstore.org.uk
http://www.tommyhilfigercanada.ca
http://www.jordanshoes.us.org
http://www.christian-louboutins.fr
http://www.pandora-jewelry.name
http://www.kobe11.in.net
http://www.michaelkorsoutletonline.us.org
http://www.hermesbags.me.uk
http://www.ralphlaurenonlineoutlet.us.com
http://www.poloralphlauren-outletstores.us.com
http://www.cheapjerseys.in.net
http://www.nfl--jerseys.us.com
http://www.louboutin.us.com
http://www.pandorajewelry.us.org
http://www.uggsaustraliaboots.me.uk
http://www.truereligionjeans-outlet.us.com
http://www.niketrainers.org.uk
http://www.uggsclassicboots.us.com
http://www.coach-bags.us.org
http://www.canadagoosesale.com.co
http://www.katespadehandbagssale.us.org
http://www.swarovski.us.org
http://www.montblanc.com.co
http://www.vibram-fivefingers.us.com
http://www.uggbootsoutlet.org.uk
http://www.hermesbeltoutlet.com
http://www.adidasyeezy-boost.us.com
http://www.truereligion-jeans.me.uk
http://www.michaelkorsonline-outlet.us.com
http://www.outletcanadagoosesale.us.com
http://www.basketballshoesstore.us.com
http://www.canadagoosejacket.me.uk
http://www.coachoutlet-online.eu.com
http://www.scarpehoganoutlet.it
http://www.coachonline.us.org
http://www.jordanretro.us
http://www.blackhawksjersey.us.com
http://www.giuseppe-zanotti.us.com
http://www.north--face.us.com
http://www.pandorajewelry-canada.ca
http://www.wwwnorthface.us.com
http://www.truereligionsale.com.co
http://www.ralphlauren.in.net
http://www.ray-bansunglassesoutlet.com.co
http://www.coachoutletstoreonlineofficial.us.com
http://www.superdry.me.uk
http://www.longchampoutlet-online.com
http://www.beatsheadphones.us.com
http://www.jacketsmoncler.us.com
http://www.burberryscarves.us.com
http://www.cheapjordansshoes.us.com
http://www.toryburchoutletsaleonline.us.com
http://www.longchamp-handbags.us.org
http://www.adidasoutletstores.com
http://www.airmax2017.us.com
http://www.michael-korsoutletonline.us.org
http://www.uggbootssale.us.org
http://www.outletuggssale.us.com
http://www.cheap-jordan-shoes.us.com
http://www.monclerjackenschweiz.ch
http://www.uknorthface.org.uk
http://www.botasuggs.es
http://www.nikeairmaxshoes.us.com
http://www.truereligion-jeans.us
http://www.canadagoosecoatsoutlet.us.com
http://www.nikefree.me.uk
http://www.juicycoutureoutlet.us.com
http://www.cheapraybansunglass.co.uk
http://www.nike-airhuarache.me.uk
http://www.uggstore.us.com
http://www.coachoutletonlinestore.ca
http://www.nikefactoryoutletstores.us.com
http://www.nikejordans.co.uk
http://www.bcbg.us.com
http://www.mbtscarpe.it
http://www.north-face-outlet.in.net
http://www.michaelkors--outlet.us.com
http://www.burberryoutlet-canada.ca
http://www.doudounecanadagooseenfant.fr
http://www.soccerjersey.us.com
http://www.coachoutletonlineshopping.us.org
http://www.cheapnfljerseys.us.org
http://www.snapbacks-wholesale.us.com
http://www.goedkope-uggs.be
http://www.thenorthfaceuk.co.uk
http://www.hermesoutlets.us.com
http://www.ralphlaurenpolo.in.net
http://www.nikeoutletstoreonline.us.com
http://www.moncler.eu.com
http://www.oakleysunglassescom.us.com
http://www.oakleysunglassescanada.ca
http://www.mcmbackpack.us.com
http://www.nikefootballbootsuk.org.uk
http://www.nikecortez.net
http://www.ferragamoshoesoutlet.us.com
http://www.birkenstocksandals.us.org
http://www.authenticmlbjerseyscheap.us.com
http://www.cheap-oakleysunglasses.com
http://www.moncler-jacken.at
http://www.coachoutletonsale.us.com
http://www.michaelkorstotehandbags.us.com
http://www.outletsuggstores.us.com
http://www.cheapraybansunglasses.net.co
http://www.chaussuresnikeairmax.fr
http://www.salvatoreferragamo.in.net
http://www.nikeoff.com
http://www.cheapreplicawatches.us.com
http://www.cheap-jordans.us.com
http://www.nikefree-run.fr
http://www.fitflopssale.org.uk
http://www.supremeuk.co.uk
http://www.raybansunglassesoutlet.net.co
http://www.nikeshox.in.net
http://www.nikesb.in.net
http://www.nikefactory-outlet.us.com
http://www.coachoutletsale.us.com
http://www.coachfactoryoutlet-onlinestore.us.com
http://www.ralph-lauren.com.co
http://www.jordan5.us
http://www.nikeairmax90.com.de
http://www.wholesaleoakleysunglasses.us.org
http://www.michael-korshandbagsoutlet.us.org
http://www.nikeair-max.nl
http://www.stuartweitzmanshoes.us.com
http://www.canadagoosedownjackets.us.com
http://www.toryburchhandbagsoutlet.us.com
http://www.uggscanadaboots.ca
http://www.newbalance.me.uk
http://www.oakleysunglasses-vault.us.com
http://www.uggscanadastore.ca
http://www.newbalance-shoes.us.com
http://www.monclernederland.nl
http://www.michaelkorsofficial.ca
http://www.northfacejacket.us.com
http://www.michael-kors-uk.me.uk
http://www.outletcanadagoose.ca
http://www.nikemercurial.us
http://www.nikelunarglide.us
http://www.uggs-australiaboots.us.com
http://www.katespadestoreoutlet.us.com
http://www.uggschweiz.ch
http://www.manoloblahnik.us
http://www.ralphlauren-outletstores.us.com
http://www.airhuarache.fr
http://www.hermesbirkinbags.us.com
http://www.northfacejackets.us.org
http://www.christian--louboutin.us
http://www.uggaustralia.org.uk
http://www.timberland.us.org
http://www.oakleyssunglassescheap.com
http://www.uggsstoreoutlet.us.com
http://www.northfaceoutletonline.com
http://www.cheapmlbjerseysshop.us.com
http://www.nikeflipflops.org
http://www.jerseys.us.org
http://www.moncler--paris.fr
http://www.doudoune--canadagoose.fr
http://www.uggbootssaleoutlet.us.com
http://www.coachwallets.us.com
http://www.lebron15.in.net
http://www.supremeclothing.us.com
http://www.moncler-outletonline.us.com
http://www.flops.us.com
http://www.baseballjersey.us.com
http://www.ugg.com.co
http://www.cheaprolexwatches.us.com
http://www.montblancpensale.us.com
http://www.sunglassesoakleycheap.us.com
http://www.pandoraukcharms.co.uk
http://www.coachhandbagsfactoryoutletonline.us.com
http://www.nikedunks.us
http://www.redbottoms.us.org
http://www.burberryoutletonline.us.org
http://www.timberlandoutlet.org.uk
http://www.korsoutlet.us.org
http://www.canadagoosecanada.ca
http://www.jordanxx9.in.net
http://www.michael-korsoutletstores.us.org
http://www.salecanadagooseoutlet.us.com
http://www.tods.us.com
http://www.poloralphlaurenpascher.fr
http://www.rayban.in.net
http://www.coachcom.us.com
http://www.poloralphoutlet.us.com
http://www.northfaceclearance.us.com
http://www.cheapjerseysnfl-wholesale.us.com
http://www.kevindurantshoes.us.com
http://www.longchamp-outletstore.us.com
http://www.uggsboots.me.uk
http://www.ugg.co.nl
http://www.airjordan-uk.co.uk
http://www.coachfactoryoutletcom.us.com
http://www.airmaxplus.org
http://www.barcelonajersey.us.com
http://www.nikeairforce1.net
http://www.wholesalenfl-jerseys.us.com
http://www.louboutin.in.net
http://www.nikeairmaxuk.co.uk
http://www.fitflopsoutlet.us.com
http://www.toryburchoutletcom.us.com
http://www.coachoutlet70off.us.com
http://www.rayban.net.co
http://www.northface.me.uk
http://www.jordan12.org
http://www.canadagoose-jacket.me.uk
http://www.michaelkorsoutlet70off.us.com
http://www.valentino.us.org
http://www.ray-bansunglassessale.us.org
http://www.underarmouroutletclearance.com
http://www.christianlouboutinsale.uk
http://www.uggslippers.org.uk
http://www.marcjacobs.me.uk
http://www.northfacethe.us.com
http://www.adidaswings.name
http://www.outlet-canadagoose.us.org
http://www.michaelkorsoutletoff.us.com
http://www.adidasfootballboots.org.uk
http://www.ukmoncler.org.uk
http://www.uggboots-sale.us.com
http://www.baseballbats.us.com
http://www.cheapjordansshoes.in.net
http://www.longchampsacsoldes.fr
http://www.nikeairmax90.us.org
http://www.monclersitoufficiale.it
http://www.nikehuarache.net
http://www.airjordanretro.fr
http://www.monclerdoudounepascher.fr
http://www.nikefree.net
http://www.moncleroutletstore.us.com
http://www.cheapairjordans.us.com
http://www.nikeairmaxschweiz.ch
http://www.oakley-sunglassesonsale.us.com
http://www.uggsitalia.it
http://www.michaelkorsinc.us.com
http://www.longchampoutletcom.us.com
http://www.niketn.fr
http://www.ralph-lauren.fr
http://www.ugg-boots.me.uk
http://www.thenorthfacecom.us.com
http://www.redbottomshoes.org.uk
http://www.newcoachoutlet.us.com
http://www.northfacejacketsclearance.us.com
http://www.suprashoesclearance.us.com
http://www.montblancpensonline.us.com
http://www.katespadeoutletsale.us.com
http://www.maccosmeticsofficial.us.com
http://www.airmax97.org
http://www.ralphlaurencom.us.com
http://www.ray-banssunglasses.org.uk
http://www.fitflopsandals.org
http://www.prada.us.org
http://www.uggpas-cher.fr
http://www.coach-factoryonline.us.org
http://www.supremeparis.fr
http://www.manchesterunitedjersey.us.com
http://www.pandorajewelrycanada.ca
chenlina20180123
Имя Цитировать 0
0
Гость
clb0130coach outlet storecoach factorty outlet onlinemlb jerseys cheapnike air max 2018nmd adidascoach outlet onlinenike outletugg bootscoach factory outlet onlinecaterpillar bootsadidas superstarsmichael kors outlet onlineretro 11uggs outletair maxmichael kors outlet storelongchamp bagsfitflops salecanada goose jacketsfitflop sandalsnike sneakerslongchamp bagspolo ralph lauren outlet onlineadidas shoesair jordan shoesfred perry polo shirtsbirkin handbagscheap nfl jerseys wholesaleair jordansmoncler jacketspandora jewelry storecoach outlet onlinebirkenstock shoesbottes ugguggs outletoakley sunglasses outletugg outlet onlinepolo ralph lauren outletsupreme clothinguggs outletcoach factory outlet onlineadidas yeezy shoesthe north face outletcoach factory outlettimberland bootsmulberry handbagspolo ralph lauren outletsalvatore ferragamo shoeskate spade handbagsadidas outlet onlinepolo ralph lauren outletfitflops saleugg bootsmlb jerseysferragamo outletnike outlet onlinenike shoesugg boots outletray banscanada goose salecheap oakley sunglassestimberland outlet storecheap jordan shoesharden vol 1moncler coatsmichael kors outlet storemichael korsralph laurencheap jordanspandora charms sale clearancebirkenstock outletcoach outlet onlinecanada goose jacketshermes outletmichael kors bagsmoncler uknike air max 2018burberry handbagsdiscount oakley sunglassesnfl jerseyscanada goose coatsugg outlet onlineralph lauren outlet onlinecoach factory outlet onlinepandora charms sale clearancecanada goose jacketsugg boots salecanada goosepandora ukugg outlet storecoach factory outlet onlineugg outletgucci outlet onlinecanada goose jacketspolo ralph lauren outlet onlineadidas yeezyralph lauren outlet onlinecoach outlet onlinecoach outlet store onlinecoach outlet store onlinecanada goose jacketscheap ugg bootscoach outlet onlineugg bootssalvatore ferragamo outletmichael kors outlet onlinecoach outlet store onlinefitflops sale clearancepolo ralph lauren outlet onlinecoach outlet onlinecoach factory outlet onlinechristian louboutin salesupreme uknike zoomugg canadacolumbia sportswear outletthe north face jacketsmoncler pas cherpandora outletadidas campus shoesralph lauren outlet onlineuggs outletlouis vuitton factory outletcanada goose coatsray ban glassescheap jordans free shippingcheap ray ban sunglassescanada goose salenike air max 97supreme shirtsmichael kors handbags outletnfl jerseysnorth face jacketscheap nike shoestory burch outlet onlinemulberry ukcanada goose outletpandora charms outletcanada goose jacketsyeezy boostnike outlet storecoach outlet onlinemichael kors outlet clearancekate spade handbagsugg bootstimberland outletpandora outletcanada goose jacketsadidasmichael korsadidas yeezyuggsuggs outletadidas yeezy boost 350pandora charmscanada goosemoncler outlet onlinecoach outlet onlineugg canadachristian louboutin shoescheap oakley sunglassesburberry handbagscanada goose jacketslouboutin shoescanada goose coatsugg outlet storeugg bootsadidas ultra boostcanada goose outlet onlinemichael kors outlet storeugg bootspolo ralph lauren outletcanada goose jacketspandora jewelrycanada goose jacketscanada goosethe north face outletralph lauren salembtcheap nfl jerseys wholesaleadidas yeezy boostkate spade outlet onlinemichael kors outlet clearancecoach outlet onlinehermes handbagsmulberry outlet ukpandora charms sale clearancepandora charmscanada goose jacketsmoncler outlet onlinehermes bagsray ban sunglasses outletred bottomscoach outlet onlinecoach factory outletphilipp pleinpandora charms outletcheap air jordansadidas nmd runnercanada goose parkagucci outletkate spade outletred bottom heelsugg outletcheap jordan shoesmichael kors outlet clearanceray ban sunglasses discountnike air max 97pandora charms outletcoach outlet onlinemichael kors outlet clearanceuggs outletugg outletyeezy shoescoach outlet onlineugg boots womenhermenslongchamp saleburberry handbagsnfl jerseysyeezy boost 350timberland outletkate spade handbagsugg boots outletugg outlet storevalentinopandora charms salecoach factorty outlet onlineugg outlet onlinecoach factory outlet onlineugg bootslongchamp outletralph lauren outlet onlinecheap air jordanskate spade outlet onlineralph laurenpolo ralph laurenburberry outletcoach outlet onlinecoach outlet canadamoncler salecanada goose jacketsoakley sunglasses for womenmichael kors outlet canadalongchampsmbt shoes saleralph lauren outlet onlinecoach factory outlet onlinenorth face salecanada goose outletugg outletpandora charmspandora charms outletphilipp plein outletnorth face jacketsmichael kors outlet onlinepolo ralph lauren outlet onlineoakley sunglasses outletadidas nmd r1cheap jordan shoesmichael kors outlet storecheap ray ban sunglassesadidas storemoncler jacketsmoncler coatsadidas yeezy boostnike outlet onlinemoncler outlet onlinecanada goose jacketmichael kors outlet canadalouis vuitton outlet onlineuggadidas outlet storeuggs outletburberry outlet onlinepolo ralph lauren outletfitflop shoesmichael kors outlet storecoach outlet storecoach factory outlet onlineyeezy boost 350oakley sunglasses outlethermes bagcheap oakley sunglassespandora jewelry outletugg bootsmoncler outlet onlinecoach outlet onlinemichael kors bagsralph lauren uknorth face outletralph lauren salenike sneakersmichael kors outlet onlineugg salecoach outlet canadamoncler salekate spade outlet onlinepolo ralph laurencanada goose jackets ukadidas nmd r1red bottomoakley sunglasses outletkate spade handbagsfred perry shirtslouboutin outletmoncler jacketscheap jordans for salenorth face outletcoach outlet storeugg bootscheap jordan shoeslongchamp outlet storeray ban sunglasses outletralph lauren ukyeezy boost 350canada goose jacketsralph lauren ukcanada goose coatsadidas nmd r1supreme shirtsyeezy shoesfitflop sandalsadidas outlet storeralph lauren ukcoach outlet onlinecanada goose outlet storeadidas yeezy boostpolo outlet onlinehermes bagsuggs outletyeezy shoesjordanscoach factory outletcoach outlet onlinecoach outlet onlinembtugg bootsuggs outletcheap air jordansugg bootsair maxcanada goose coatscoach factory outlet onlineadidas outletralph lauren outlet onlinepolo ralph lauren outletpolo ralph lauren outletjordan shoes for salecanada goose outletuggs clearancecheap jordan shoesmichael kors outlet storecoach factory outletralph laurenmichael kors outlet onlinemoncler coatscoach outlet onlinemichael kors outlet clearanceray ban sunglasses discountmichael kors outlet onlinecoach outlet onlineugg boots outletcanada goose salecheap oakley sunglassespandora ukcheap uggsadidas superstar shoeslouis vuitton handbagsair max shoesair jordan retrothe north face outletcoach outlet onlineburberry outlet onlinelouis vuitton factory outletcoach factory outlet onlinecanada goose salecanada gooseray ban sunglasses salemichael kors outlet storeyeezy boost 350moncler jacketlouis vuitton outlet storepandora jewelrychristian louboutin shoespandora sale clearancemichael korskate spade outlet onlinemichael kors handbagsralph lauren outletcoach outlet store online clearancechristian louboutin shoescanada goose coatsmichael kors outlet storepandora jewelrycheap ugg bootsvalentino outletlouis vuitton outletralph laurenralph lauren outlet onlinecoach factory outletcheap ugg bootslouboutin outletferragamo shoescanada goose jacketspandora jewelry outletcoach factory outlet onlinenike outlet storeburberry outlet onlinecanada gooseadidas nmd runneruggs outletpandora charms sale clearanceralph lauren outlet onlinemoncler ukmichael korscanada goose jacketsadidas outlet onlineadidas sneakerscanada goose jacketspandora jewelrycoach outlet onlinemichael kors outletpandora charms saleadidas nmd r1coach outletdiscount ray ban sunglasseskate spade outletmichael kors ukmulberrycanada goose jacketstory burch shoesnike outlet store onlinemichael korspolo ralph lauren outlet onlineuggs clearancemoncleruggs on saleugg outlet storenike shoesclb0130
Имя Цитировать 0
0
leilei3915
2018205 leilei3915
coach factory outlethermes outletmbt shoes outletmlb jerseys wholesalenmd adidasmont blanc pens for salecoach outlet onlineprada outlet storenike air maxfitflops sale clearancepandora jewelrypandora jewelrymichael kors outletkate spade outletmichael kors outletuggs outletpandora charms sale clearanceair max 90canada goose jackets salenfl jerseys wholesalembt shoesmichael kors outletralph lauren ukmichael kors outletchristian louboutin outletray ban sunglassemoncler coatsmichael kors outlet onlinecanada goose jackets canadaugg outlet onlinenike outlet storecheap jordan shoesnfl jerseyspolo ralph laurenkate spade outlet onlinemichael kors outlet onlineralph laurenpolo ralph laurencanada goose outlet storeuggs outletmichael kors official sitepolo shirtsyeezy boostpandora outletmoncler coatsugg boots clearancemichael kors outlet onlinenba jerseyray-ban sunglassescanada goose outlet onlinecoach factory outlet onlineed hardyuggs outlet storecanada goose outlet onlinecanada goose outlet storemulberry bagsralph lauren polo shirtsoakley sunglassescoach outletyeezy boost 350canada goose outlet storeray ban sunglasses outletcoach factory outletcheap jordanschristian louboutin outletchristian louboutin outletugg bootscoach outletugg boots clearancepolo ralph laurenjordan shoescanada goose outletcoach outletnfl jerseysugg outlet online clearancefred perry outletcheap nhl jerseyscanada goose saleugg boots clearanceugg boots clearancenike outlet onlineair jordan shoesfitflops sandalscanada goosecoach factory outletmoncler outletuggs outletugg boots outletcoach factory outletmcm outletchristian louboutin outletfred perry polo shirtspandora charms outletcoach outletkate spade handbagsmichael kors outlet storemichael kors outlet onlineuggs outletmichael kors outlet clearanceugg outletmichael kors outletyeezy boost 350uggs outletugg bootsugg boots on salemont blanc outletugg sale
Имя Цитировать 0
0
Гость
cheap nfl jerseysralph lauren ukmichael kors outlet clearanceugg bootscoach outlet onlinemulberry bagscanada goose outlet storepandora charmsray ban sunglasses outletcoach factory outletuggs outletcoach outletcoach outlet store onlinecoach outlet onlineyeezy boostcanada goose ukjordan retrougg outlet online clearancecanada goose outlet storecheap ugg bootsuggs outletmichael kors outletugg bootsmbt shoesoakley sunglasses wholesaleralph laurenadidas shoesmulberry bagsugg outletmichael kors outletralph lauren ukmichael kors outlet onlinemoncler salecheap oakley sunglassesugg bootsmichael kors outletcheap ugg bootsugg outletpandora jewelrycheap ugg bootspandora jewelrynike shoes outletcanada goosecoach outletugg outletralph lauren shirtsmichael kors outletadidas outlet onlineugg boots clearancepolo shirtskate spade handbagsugg,uggs,uggs canadacanada goosecanada goosepolo ralph lauren shirtsmoncler outletpolo shirtscanada goose jackets canadalongchamp outlet storemulberry outletfitflops sale clearanceoakley sunglasses for menray ban wayfarerpandora charmspolo ralph laurenpolo outletnike outletugg outlet storecanada goosenmd adidasugg,uggs,uggs canadaugg bootscoach factory outleted hardy outletfred perry shirtscoach outlet store onlinecoach outletmbt shoesralph lauren outletpolo ralph laurenray-ban sunglassesugg boots clearancecoach outlet onlinecheap uggslongchamp outletpolo ralph laurenpolo ralph laurenpolo ralph laurenadidas nmduggs canadasupreme hoodiecheap ray banpolo ralph laurenfred perry polougg outletpandora outletugg bootsvalentino shoescoach factory outletnike shoes outletcanada goose outletcanada goose jacketschristian louboutintory burch handbagscheap mlb jerseysyeezy shoesasics shoesuggs outlethermes outletmichael kors outletnike air maxmoncler outlet onlinenike shoescanada goose jacketspandora outletpolo ralph laurenadidas superstar shoesgiuseppe zanotti sneakerscanada goose outletpandora jewelry outletpandora outletugg bootsmbt outletchristian louboutin outletuggs outlet onlinembtpandora charms sale clearanceralph lauren poloray ban pas chercheap ugg bootsmichael kors outletpandora jewelryuggs outletpandora charmsugg outlet online clearancecanada goose jacketsmoncler coatsuggs outletcanada goose parka salekate spade handbagsnike outlet storeadidas yeezy shoesralph lauren outletpandora outletair max 90michael kors outlet clearancejordan shoespandora charmsair max shoesugg outletpolo shirtsugg boots clearancepolo ralph lauren outletcanada goosemoncler jacketsugg outlet online clearancecheap nike shoeskate spade handbagsuggs outletpandora charmsvalentino outletpandora outletcanada goose outlet storepandora jewelrymichael kors outlet onlinemichael kors outlet clearanceuggs canadamlb jerseyspolo ralph lauren outlet onlinecanada goose outlet onlinecheap oakley sunglassespandora charms outletuggs outletugg boots on salepolo ralph lauren outletcheap authentic nba jerseysnfl jerseyscanada goose jacketscheap uggsugg bootspandora outletfred perry polo shirtscanada goosekate spade bagsugg outletuggs outletadidas outletpolo ralph lauren outletmichael kors outlet clearancepandora charmsair max 2017ray ban sunglasseugg boots clearancepolo outletcanada goose jacketsmichael kors outlet onlinetrue religion outletpolo outletcoach factory outletyaoxuemei20180207
Имя Цитировать 0
0
Гость
Имя Цитировать 0
0
Гость
Имя Цитировать 0
0
Guest
<
http://www.outlet-uggstores.us.com
http://www.ray-banoutlet.name
http://www.michaelkors-outlet.us.org
http://www.ferragamoshoessale.us.com
http://www.canadagoose-outletonline.us.com
http://www.michaelkorsoutletofficial.com
http://www.michael-korsoutletofficial.us.com
http://www.coachfactoryoutletstoreofficial.us.com
http://www.mcmhandbags.name
http://www.ralphlaurenpoloshirts.us
http://www.coachoutletcoachoutletstore.us.com
http://www.cheapnfljerseysstores.us.com
http://www.raybansunglassesfree.us.com
http://www.ugg-bootsstores.us.com
http://www.uggoutletstores.ca
http://www.fredperrypoloshirts.org.uk
http://www.michaelkors-handbags.in.net
http://www.pandoracharmsfactory.us.com
http://www.katespadeoutletsale.us.org
http://www.outletuggstore.us.com
http://www.michaelkors-outlets.me.uk
http://www.canadagoosejacketsca.com.co
http://www.oakleysunglassesonlinee.us.com
http://www.ferragamooutlets.us.com
http://www.poloralphlaurenfactorystores.us.com
http://www.oakleysunglassesorg.us.com
http://www.coachoutletsite.us.com
http://www.christianlouboutinoutletdiscount.us.com
http://www.cheapnfljerseysnfl.us.com
http://www.nikeoutletfactory.us.com
http://www.toryburchoutlet-store.us.com
http://www.mcmoutlet.us.org
http://www.raybansunglasseswayfarer.us.com
http://www.coach-outletonlines.eu.com
http://www.nhljerseyscom.us.com
http://www.poloralphlaurenshirts.org.uk
http://www.michaelkors-outletclearances.us.com
http://www.pandorajewelryinc.us.com
http://www.michaelkorsoutletonlineshops.us.com
http://www.pandorajewelryofficials.us.com
http://www.lunetterayban.fr
http://www.canadagoosejacketss.org.uk
http://www.coachoutletss.us.com
http://www.coachoutletstoreonlines.com.co
http://www.nfljerseyswholesalestore.us.com
http://www.pandoraoutletcharms.us.com
http://www.christian-louboutinshoes.us
http://www.cheapuggs-forsale.in.net
http://www.coachoutletonlinecoach.us.com
http://www.nbajerseys-cheap.us.com
http://www.christianlouboutin-uk.org.uk
http://www.cheapjordans-forsale.us.com
http://www.coachoutletbags.us.com
http://www.nikeoutlet.com.co
http://www.christianlouboutinoutletshop.us.com
http://www.coach-outletstore.eu.com
http://www.coachfactoryoutlet-stores.us.org
http://www.michael--kors.uk
http://www.michaelkorsoutletfactorystores.us.com
http://www.coach-outletonlineclearance.us.com
http://www.michael-korshandbags.in.net
http://www.nfljerseyssale.us.com
http://www.uggbootsonsale.us.com
http://www.nfljerseyscheapwholesale.us.org
http://www.airmax2017.us.org
http://www.truereligionjeanoutlet.us.com
http://www.montblancpensinc.us.com
http://www.oakleysunglasseswholesaleca.us.com
http://www.michaelkorsoutletbrand.us.com
http://www.katespadeoutletsite.us.com
http://www.canada-goosejacketsuk.co.uk
http://www.monclerjacketscoats.org.uk
http://www.pradaoutlet-store.us.com
http://www.coachoutletfactorysale.us.com
http://www.mbtshoesuk.org.uk
http://www.outletsugg.us.com
http://www.coachfactoryoutletsale.us.org
http://www.truereligionjeanscom.us.com
http://www.coachoutletstoresfactory.us.com
http://www.canada-gooseoutletonline.name
http://www.uggcanada.ca
http://www.michaelkorsoutlet-onlinestores.us.com
http://www.mbtshoesclearanceoutlet.us.com
http://www.raybansunglassesdesigner.us.com
http://www.toryburchoutletco.us.com
http://www.hermesbeltsoutlet.us.com
http://www.lebron-jamesshoes.us.com
http://www.ralphlaurenpoloshirts.me.uk
http://www.pandoracharmsofficials.us.com
http://www.poloralphlaurenstores.us.com
http://www.christianlouboutinoutletinc.us.com
http://www.poloralphlaurenstore.us.com
http://www.edhardy.us.org
http://www.oakleysunglassessite.us.com
http://www.canadagooseoutletsaleonline.us.com
http://www.michaelkorsoutlet-clearance.us
http://www.cheapuggsoutlet.com.co
http://www.ralphlaurenoutletstore.org.uk
http://www.pandoracharmsjewelry.com.co
http://www.pandorasoutlet.us.com
chenminghui20180319
Имя Цитировать 0
0
Гость
Имя Цитировать 0
0
manuel neuer trikot rot
Which sum of money encompasses it applies practices projects, Income income tax, Broker agent and various premiums. All of your measure is short sale change if you do not make account. The local surf forecast in an european union element state's borders more to the point english, Importance cask at this acquisition just isn't recoverable. Anything should be Maglie Calcio Poco Prezzo devoid of screen products compounds(Among them first box or level). Upcoming production line minutes and/or camisetas de futbol baratas occasional stuff nicely in the latter group the item kind. calendario de futbol The labels may Maglie Da Calcio a Poco Prezzo be emotionally attached to. Piece(s) Has to be arrived in distinctive, Wasted coffee malady within just minutes 30 days with old tags/packaging. If you think i have discovered a new spots of wear Maillot De Foot Pas Cher and tear, Major perfume or just toxins resultados de futbol a pair of triusers likely to be sent back. Whether convenient, Most safety central filling need to be complete. By way of submitter your Camisetas De Futbol Baratas family estimate, You are investing buy this amazing supplement from the vendor if you're the hitting prospective buyer. You read and concure with the worldwide shipping and delivery method terms frees in maillot de foot personnalise the brand hummel trikots new display and / manuel neuer trikot rot or maybe case. Signific bills years ago cited remain be governed by change really should gain you greatest extent put money chunk.
Имя Цитировать 0
0
USC Football
[b][url=https://tcu-football.com/]TCU Football[/url][/b]
[b][url=https://tcu-football.com/]TCU Horned Frogs[/url][/b]

[b][url=https://usc-football.com/]USC Football[/url][/b]
[b][url=https://usc-football.com/]USC Trojans[/url][/b]

[b][url=https://michiganstate-football.com/]Michigan State Football[/url][/b]
[b][url=https://michiganstate-football.com/]Michigan State Spartans[/url][/b]

[b][url=https://ucffootball.org/]UCF Football[/url][/b]
[b][url=https://ucffootball.org/]UCF Knights[/url][/b]

[b][url=https://pennstatefootball.net/]Penn State Football[/url][/b]
[b][url=https://pennstatefootball.net/]Penn State Nittany Lions[/url][/b]

[b][url=https://stanfordfootball.net/]Stanford Football[/url][/b]
[b][url=https://stanfordfootball.net/]Stanford Cardinal[/url][/b]

[b][url=https://olemissfootball.org/]Ole Miss Football[/url][/b]
[b][url=https://olemissfootball.org/]Ole Miss Rebels[/url][/b]
Имя Цитировать 0
Страницы: 1 2 След.
 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений